مصرف یک قرص تحقیقاتی در روز، هموگلوبین گلیکوزیله را در دیابت نوع 1 کاهش داد
15اکتبر 2020 - یک قرص تحقیقاتی یک بار در روز بهمراه انسولین درمانی بهینه، سبب کاهشHbA1c در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 در طی یک آزمایش 12 هفته ای در مقایسه با دارونما گردید.
در اعلام یافته های فاز دوم کارآزمایی Simplici-T1، محققان گفتند که این قرص که یک فعال کننده ی انتخابی جدید برای گلوکوکیناز کبدی است و به نام TTP399، شناخته می شود، موجب کاهش تفریقی هموگلوبین A1c بمیزان 0.32 درصد نسبت به دارونما گردید. دکتر Valcarce، مدیر ارشد علمی شرکت vTv Therapeutics ، گفت: این ممکن است اولین درمان کمکی باشد که می تواند به افراد مبتلا به دیابت نوع 1کمک کند تا کنترل قند خون خود را بدون افزایش خطر هیپوگلایسمی بهبود بخشند. ترس از افت قند خون چیزی است که بیماران را از رسیدن به اهداف مورد نظر قند خون خود باز می دارد.
دکتر والکارس در هنگام ارائه ی آنلاین این نتایج در نشست مجازی سالانه ی انجمن اروپایی مطالعات دیابت، گفت: تحقیقات در مورد درمانهای دارویی خوراکی کمکی برای درمان دیابت نوع 1 به دلیل هیپوگلایسمی و کتواسیدوز دیابتی محدود شده است. در یک مطالعه که بر روی 190 فرد مبتلا به دیابت نوع 1، با داروی TTP399انجام گردید، HbA1cبا میانگین 0.9٪ در مقایسه با دارونما کاهش یافت.
محققان از دو روش آماری برای ارزیابی اثرات 800 میلی گرم TTP399 در 85 بزرگسال استفاده کردند. تجزیه و تحلیل آماری اولیه بدون در نظر گرفتن پایبندی به درمان یا تغییرات قابل توجه در مصرف انسولین، اثر این دارو را بر HbA1c ارزیابی کرد. در تجزیه و تحلیل آماری اولیه، این آزمایش با نشان دادن بهبودی در HbA1c برای TTP399 در مقایسه با دارونما در هفته ی دوازدهم(0.03P =)به هدف اصلی خود رسید.
برای از بین بردن این احتمال که کاهش HbA1c به دلیل استفاده از انسولین اضافی(بیشتر از 3 واحد در روز) بوده است، محققان تجزیه و تحلیل دومی را انجام دادند. بر اساس این تجزیه و تحلیل، شرکت کنندگان تحت درمان با TTP399 به کاهش 0.32 درصدی تفریقی HbA1c نسبت به دارونما دست یافتند. شرکت کنندگان تحت درمان باTTP399 ، کاهش 0.21درصدی HbA1cو افراد دریافت کننده ی دارونما، افزایش 0.11 درصدی HbA1c را تجربه کردند. میانگین HbA1c افراد شرکت کننده در این تحقیق در ابتدای مطالعه پس از دوره بهینه سازی انسولین ، 7.6 درصد بود.
محققان گفتند که این دارو به خوبی توسط بیماران تحمل شد، هیچ تفاوتی بین گروه ها از نظر عوارض جانبی ناشی از درمان مشاهده نشد. در هیچ یک از دو گروه درمانی DKA گزارش نشد.
داروی TTP399، حوادث هیپوگلایسمی شدید و علامت دار را در مقایسه با دارونما 40٪ کاهش داد، در حالی که 20٪ از شرکت کنندگان در گروه دارونما و 12٪ از شرکت کنندگان در گروه TP399، حداقل یک رویداد افت قند خون شدید یا علامت دار را تجربه کردند.
دکتر والکارس، گفت: با این که انتظار نداشتیم که افزایش هیپوگلیسمی را شاهد باشیم، اما بسیار خوشحال هستیم که توانستیم آن را کاهش دهیم.
زمان روزانه ی سپری شده در محدوده ی قند خون هدف، تقریباً 2 ساعت در بین شرکت کنندگان گروهTTP399 ، در مقابل دارونما، بهبود یافت(0.03P =).برای گروهTTP399 ، دوز انسولین بولوس در زمان صرف غذا در روز با میانگین 11٪ نسبت به شروع مطالعه کاهش یافت(0.02P=)، در حالی که افراد گروه دارونما به طور متوسط 3 درصد کاهش دوز انسولین بولوس را نسبت به ابتدای تحقیق تجربه کرده اند.
داروی TTP399، به طور انتخابی گلوکوکیناز را که تنظیم کننده اصلی متابولیسم گلوکز در کبد می باشد فعال می کند. این فعال سازی باعث افزایش استفاده از گلوکز می شود که به نوبه خود باعث کاهش سطح گلوکز خون می گردد.مطالعه ی Simplici-T1، اولین مطالعه برای آزمایش فعال سازی گلوکوکیناز در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 است که TTP399 خوراکی روزانه را به عنوان یک مکمل به همراه درمان با انسولین دریافت کردند.
مطالعه یSimplici-T1 ، یک مطالعه تطبیقی تصادفی، دوسوکور برای ارزیابی ایمنی و کارآییTTP399 ، به عنوان مکمل انسولین درمانی برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 بود که نقطه پایانی اولیه ی آن تغییر در HbA1c در هفته ی دوازدهم بود.
فاز دوم این مطالعه برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی دوز روزانه TTP399 ، برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 1 طی 12 هفته پس از بهینه سازی چند هفته ای انسولین درمانی و دوره ی مصرف دارونما ، در دو بخش تحت یک پروتکل انجام شد. برای قسمت اول، محققان از 19 شرکت کننده برای استفاده از پمپ انسولین و مانیتورهای مداوم گلوکز، ثبت نام کردند. برای بخش دوم، محققان 85 شرکت کننده را برای استفاده از پمپ انسولین یا تزریق چندگانه ی روزانه ثبت نام کردند. استفاده از CGM برای شرکت کنندگان حداقل 3 ماه قبل از شروع مطالعه، مجاز بود.
والکارس گفت: این دارو، یک گزینه و ابزار جدید را برای کنترل بهینه ی قند خون در اختیار افراد مبتلا به دیابت نوع 1 قرار می دهد. در حال حاضر، آنها فقط یک ابزار دارند و آن هم انسولین است، که استفاده و تنظیم دوز آن دشوار می باشد. این قرص درمان را ساده تر و خطر ابتلا به هیپوگلایسمی را کاهش می دهد و به افراد کمک می کند تا به قند خون مورد نظر خود دست یابند، که به نوبه خود خطر عوارض طولانی مدت را کاهش می دهد.
منبع:
https://www.healio.com/news/endocrinology/20201015/investigational-oncedaily-pill-reduces-hba1c-in-type-1-diabetes-without-hypoglycemia